吴一龙与张力教授点评阿来替尼ALEX研究：绝无仅有——PFS 348！

　　本届ASCO大会，ALEX研究在万众期待中公布了其主要研究终点，PFS达到34.8个月。这一鼓舞人心的数字，跨栏式地刷新了ALK阳性晚期NSCLC的PFS，为ALK阳性患者一线治疗提供了更佳的选择。【肿瘤资讯】专门在ASCO现场采访到广东省人民医院吴一龙教授与广州中山大学附属肿瘤医院张力教授，为大家点评阿来替尼的最新研究结果。

　　IASLC杰出科学奖获得者广东省人民医院（GGH）终身主任广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长广东省肺癌转化医学重点实验室主任吴阶平基金会肿瘤医学部会长中国临床肿瘤学会(CSCO)前任理事长中国医师协会精准医学专委会副主任委员广东省临床试验协会（GACT）会长中国肿瘤协作组（CTONG）主席国际肺癌研究会(IASLC)理事会(BOD)核心成员，国际分期委员会前委员欧洲肿瘤学会（ESMO）中国区总代表

　　中山大学附属肿瘤医院内科主任中山大学肺癌研究中心副主任中山大学附属肿瘤医院国家新药（抗肿瘤药物）临床研究（GCP）中心主任、Ⅰ期病房主任国家药品食品监督管理局（SFDA）药物评审咨询专家澳门镜湖医院放射治疗中心顾问医生

　　吴一龙教授：ALEX研究是众多肺癌学者高度关注的临床研究，从几年前日本的J-ALEX研究到去年的ALEX研究公布其中位PFS结果，再到今年公布该研究的PFS达到34.8个月，即近3年内有半数患者未发生肿瘤进展。这在整个肺癌靶向药物的历史上是绝无仅有的现象，也是非常重要的里程碑事件。阿来替尼34.8个月PFS时间，足以让患者生存长达4-5年以上，真正使得“让肺癌成为慢性病”变为现实。

　　ALEX研究取得如此优秀的临床结果，原因有二：第一，对ALK基因融合的认识越发深刻。ALK基因融合比其他类型肺癌的恶性程度要高，但因为其靶向药物抑制时间长、强度大，称为黄金突变；第二，取决于药物本身。ALK的研发从一代到三代发展越来越快，而阿来替尼靶点明确，抑制范围更广，疗效好，毒性低。

　　张力教授： ALEX研究是目前PFS最长的ALK阳性临床研究，阿来替尼的PFS达到34.8个月，有以下两个原因：第一，血脑屏障通透性强，几乎是100%的透过血脑屏障。正是由于这一保护作用，阿来替尼组患者脑转移发生率明显减少。而在克唑替尼既往治疗研究中，三分之一的患者因为脑转移进展而治疗失败，阿来替尼颅内进展的情况比较少，因此PFS得以延长。 第二，阿来替尼的药物耐受性良好，毒性较小，不良反应导致停药或者减量的患者明显减少。

　　张力教授：阿来替尼在中国的注册临床试验，周彩存教授和我是共同PI，这是阿来替尼与克唑替尼头对头对比的研究。该研究拟入组180多例患者，目前入组共组已完成，研究进入到随访阶段。截止到目前，我们仍未积累到足够的数据，而等待的时间越长，说明这项研究越有可能重现ALEX的研究结果，即在中国患者中阿来替尼很可能仍然优于克唑替尼。现在我们仍要等最终的随访结果，有望在明年向大家汇报阿来替尼在中国的注册临床试验的研究结果。

　　张力教授：从科学角度来看，完全同意把最好的药放在第一线，以保证所有患者能够得到最好的治疗，特别是有些患者一线治疗失败后没有机会接受二线治疗。对于这些患者，二线的治疗手段再多也无用武之地。毫无疑问，阿来替尼疗效和安全性更好，应该被推荐用于一线治疗，但是在不同的国家，根据不同的国情而治疗推荐会有所不同，然而从科学角度考虑，把最好的药物用在第一线是最佳选择。

　　吴一龙教授：药物快速审批是中国CFDA近几年推出的重要改革措施。在很久之前美国FDA已经采用这种方法以加快药物的上市。那么，何种药物能获得加快上市的资格，主要取决于以下两点：第一，临床急需的药物。常见且危害人类健康的疾病，但是迄今为止没有好的治疗药物，符合这些条件的药物可以获得快速审批；第二，如果一个药物的疗效远远超过已有的治疗药物，也可以获得快速审批。而阿来替尼属于第二种情况，因为在其之前已经有克唑替尼获批，对ALK阳性的治疗效果非常好，能让患者获取长达几年的总生存。而阿来替尼作为第二代药物，超长的PFS已在疗效上远远超过克唑替尼，符合快速审批条件。因此，快速审批是让肿瘤患者得到更好更快的优质药品治疗的重要措施。

　　张力教授：阿来替尼目前已被列入CFDA优先审批的目录，阿来替尼无论在有效性还是安全性方面都完胜一代药物克唑替尼。因此，阿来替尼在中国早日上市对于改善中国NSCLC患者是十分有利的。阿来替尼很可能是国家药品审批政策改革的第一个受益者。在ALEX研究中，入组的中国患者非常少，大概20多人，因此阿来替尼的审批主要是采用国际数据，在这样情况下能够获得审批对于ALK阳性患者是非常好的消息。当然，阿来替尼后续还会进一步开展确认研究。未来希望有更多类似的药物或研究结果呈现到大家面前，能够让肺癌患者获益。