医药生物行业及资本市场周报（2019年4月15日～4月21日）

　　本周A股在下挫至3153点后翻红，上证综指本周收涨2.58%，再度站上3200点关口，报3270.80点，深证成指和创业板指涨幅分别跟涨2.82%和1.18%，收报10418.24和1715.80点。医药生物板块本周涨势放缓，申万医药生物行业指数本周仅跟涨0.82%，报7883.96点，“六朵金花”涨跌幅普遍在0-1%范围，几近“纹丝不动”。

　　板块估值方面，截至周五盘后A股全市场市盈率（TTM）回升至14.48倍，而医药生物板块为37.55倍，估值溢价率回落至159.23%。各子行业估值回升速度不一，分板块具体数据为：化药42.90倍，中药26.30倍，生物制品51.35倍，医药商业20.20倍，医疗器械48.35倍，医疗服务99.23倍。

　　本周大盘呈现震荡回升走势，医药板块走势弱于大盘，相对全部 A 股估值溢价率小幅回落。政策面本次医保目录动态调整有利于新药放量，而科创板的落地启动将促进创新药械和创新治疗技术等细分领域加速发展。另外科创板对创新药产业链、创新药标的估值将形成较大影响，相关上市标的股权价值重估和A股创新相关标的估值提升。我们认为当下政策催化下创新药产业链仍将是医药板块长期不衰的主题，随着2018年报和2019一季报的密集出炉，业绩优秀的公司很可能跑出显著超额收益。中短期维度上在医疗产业链中政策免疫性强、增速有保障的偏消费、医疗设备、2C器械等领域有望获得投资者青睐。

　　据国家医保局官网消息,4月17日国家医保局正式发布《2019年国家医保药品目录调整工作方案》（以下简称“工作方案”），就年内调整国家医保目录的工作思路、调整方式、调整范围等作出明确规定。工作方案3月13日至26日曾发布征求意见稿，向社会公开征求意见，截至3月26日24时，共收到意见4438条。2019年国家医保药品目录调整，预计在10月前完成全部工作。

　　据国家医保局介绍，现行的国家医保药品目录是2017年版，包括2017年、2018年两次医保准入谈判的药品在内，西药和中成药共计2588种。医保药品目录分为凡例、西药、中成药、中药饮片四部分。凡例是对目录编排格式、名称剂型规范、限定支付范围等内容的解释和说明；西药部分包括了化学药和生物制品，主要按ATC分类编排，药品使用通用名，剂型单列；中成药部分包括了中成药和民族药，采用功能主治分类，药品使用通用名；中药饮片部分采用排除法，规定了基金不予支付费用的饮片范围。

　　西药部分和中成药部分分为甲乙两类，甲类一般是同类药品中可供临床首选、价格较低的药品，乙类一般是同类药品中可供临床选择、价格相对较高的药品。参保人发生符合规定的甲类药品费用，全额纳入报销范围，按规定比例报销；乙类药品费用先扣除一定的个人自付部分后，再按规定比例报销。

　　国家医保局强调，根据中国药品上市情况和管理的需要，医保药品目录西药部分和中成药部分采用药品通用名进行表述，不涉及具体企业，同一通用名(含剂型)下，无论是哪个规格、哪个企业生产的品种，均纳入报销范围。以目录中的枸橼酸铋钾颗粒剂为例，初步统计，国内有40余家企业生产，无论商品名是什么，都属于医保药品目录范围。本次目录调整，国家医保局仍坚持按通用名管理，不针对具体企业。

　　根据《工作方案》，此次医保药品目录调入的西药和中成药应当是2018年12月31日(含)以前经国家药监局注册上市的药品。符合条件的都会被纳入本次目录调整考虑的基础范围。有关基础数据以国家药监局批准上市的药品信息为基础，针对药品进行评审，不接受企业申报或推荐，不收取评审费和其他各种费用。对于纳入谈判的品种，需要企业按要求报送材料。此外，国家医保局强调，本次目录调整将优先考虑国家基本药物中的非医保品种、癌症及罕见病等重大疾病治疗用药、高血压和糖尿病等慢性病治疗用药、儿童用药以及急抢救用药等。

　　与此同时，根据医疗保障制度保障功能定位及医保用药的基本原则，部分药品将不列入目录，如主要起滋补作用的药品，含国家濒危野生动植物药材的药品，预防性的疫苗和避孕药品等公共卫生用药，用于减肥、美容、戒烟等的药品。对于非处方药品(OTC)，国际上普遍不予报销，此次调整原则上不再新增。

　　2017年和2018年，医保部门通过谈判方式在医保药品目录中分别纳入了36个和17个药品，包括了利拉鲁肽、曲妥珠单抗、来那度胺、奥西替尼等，对于提高参保人员用药保障水平、保证基金平稳运行起到了非常重要的作用。本次目录调整，国家医保局在总结前期经验的基础上对谈判准入的方法做了进一步完善。对于那些临床价值高但价格昂贵或对基金影响较大的专利独家药品，应当通过专家评审和投票遴选之后，由谈判专家与企业谈判形成双方认可的全国统一的支付标准后才可以纳入目录范围，以确保基金安全。另外，考虑到部分专利独家药品的仿制药可能会在目录调整期间上市，在此次调整中规定对独家药品的认定时间以遴选投票日的前一天为准。

　　对于调出的药品品种范围，国家医保局也有所考虑。据介绍，对于药品监管部门已经撤销通用名下所有批准文号或吊销《进口药品注册证》的，药品监管部门禁止生产、销售和使用的等药品，将直接调出目录。其他一些药品的调出，均需要经过严格的专家评审程序，例如专家评审后认为临床价值不高、已经可以被完全替代的品种，可能会被调出目录。

　　（1）依法对孙洁晓、郑海艳、蒋鸿璐内幕交易“春兴精工”案作出行政处罚，责令孙洁晓、郑海艳、蒋鸿璐依法处理非法持有的股票，并对孙洁晓、郑海艳分别处以25万元罚款，对蒋鸿璐处以10万元罚款，同时对孙洁晓、郑海艳分别采取十年、五年证券市场禁入措施；

　　证监会认定，上述案件中，在春兴精工拟收购Calient公司股权的内幕信息公开前，孙洁晓、郑海艳作为内幕信息知情人，控制使用蒋某艮账户组交易“春兴精工”，此外，由孙洁晓出资、郑海艳和蒋鸿璐利用辉煌1006号、1007号信托产品加杠杆交易“春兴精工”；董艳在渤海股份筹划收购隆润公司部分股权的内幕信息敏感期内与内幕信息知情人联络，并利用本人账户交易“渤海股份”，交易行为明显异常；在金发科技拟收购索尔维PA66聚酰胺业务的内幕信息公开前，王永江作为内幕信息知情人管某玮的父亲，利用本人账户交易“金发科技”，交易行为明显异常。

　　证监会表示，近年来上市公司并购重组领域一直是内幕交易的高发地带，上市公司内幕信息知情人及其利益相关方利用信息优势进行内幕交易的行为，严重扰乱了资本市场秩序，损害了广大中小投资者的公平知情权，证监会将持续对该领域的违法行为予以严厉打击，督促相关内幕信息知情人律己慎行，切实维护公平公正的市场环境，保护广大中小投资者合法权益。

　　据国家医保局官网和人民网等官媒消息，4月18日，国家医保局和上海市人民政府在沪签署《共同完善医药招采机制推进平台建设备忘录》。国家医保局局长、上海市副市长分别代表双方签约。

　　根据备忘录，国家医保局与上海市政府将共同发挥国家组织开展药品集中采购和使用试点工作的示范效应，充分体现“国家组织，联盟采购，平台操作”的总体思路，在国家医疗保障局指导下，共同完善医药招采机制，提升上海医药招采管理服务能力，为全国医药采购体制改革提供可复制、可推广的经验。

　　备忘录就上海承接国家药品集中采购任务、落实国家医保信息标准化工作、确保临床和市民用药需求、打响上海医药采购服务品牌，建立医药价格信息发布制度、加强上海医药采购机构能力建设等方面做出了一系列部署和安排。未来，上海医疗保障工作将更好服务全国改革发展大局。

　　此外，根据国务院办公厅早前印发的《国家组织药品集中采购和使用试点方案》，上海作为全国药品集中采购试点地区，将委派代表组成联合采购办公室，代表试点地区公立医疗机构实施集中采购。联合采购办公室的日常工作和具体实施由上海市医疗保障局所属上海市医药集中招标采购事务管理所承担。在试点工作小组及其办公室的领导下，联合采购办公室参与了拟订试点方案、组织实施集中采购、沟通协调相关企业，强化落实监测监督、督促试点地区执行集中采购结果等大量工作，取得了显著的成效。

　　签约双方表示，随着备忘录的签署，未来将进一步拓展联合采购办公室承担常态化业务培训、开展数据分析、提供政策支持等方面的功能。通过央地合作机制，将有利于进一步推广地方经验，进一步加强国家医保治理体系和治理能力建设，探索完善药品招标采购机制和以市场为基础的价格形成机制，为人民群众提供质优价廉的药品。

　　建设机械（600984）：上市公司2015年公布并实施重组预案，然而交易双方披露的标的资产未来盈利情况与实际实现情况相差较大，严重损害了上市公司和投资者利益；同时，其对于标的资产未来盈利能力的预测不准确，使得合理信赖法定信息披露文件的投资者对上市公司的未来业绩产生强烈预期，而最终标的公司又连续 3 年未实现业绩承诺，对投资者决策造成重大误导。此外，公司有关重组标的盈利预测完成情况的披露不及时、存在明显滞后，业绩预告披露不准确而又未及时更正，损害了投资者的知情权。

　　经听取当事人申辩后，酌情对上市公司及时任董事长、总经理、财务总监，重大资产重组交易对方等责任人给予通报批评处分，对重组项目财务顾问主办人给予监管关注处分；

　　宏图高科（600122）：就媒体报道相关事项明确监管要求，并下发监管工作函（函件全文未公开）；

　　金瑞矿业（600714）：向上市公司、控股股东及实际控制人下发监管工作函（函件全文未公开）;

　　新澳股份（603889）：就2018年度控股股东及其关联方非经营性资金占用问题明确监管要求,并下发监管工作函（函件全文未公开）;

　　捷成股份（300182）：公司持股5%以上股份减持总股本5%以上股份时，未按监管法规要求履行信披义务；

　　海特生物（300683）：上市公司未能在原定时限内披露2018年度报告，经交易所反复提醒和催促后才对外发布延期披露年报的公告；

　　本周有35家医药行业上市公司披露年报。按归母净利润口径衡量，35家公司中有17家实现同比增长，中关村（000931.SZ）和辅仁药业（600781.SH）增长最为强劲，净利润增幅分别达到553%、127%，见下表：

　　中关村目前业务主要分为生物医药、个人护理用品、养老服务业务和房地产和物业等，但能为公司贡献核心营收的主要系生物医药和房地产。去年该公司实现营收17.74亿元，同比增长约2%，净利润0.93亿元，扣非后净利润约为-0.10亿元，同比扭亏，可见公司主营业务已无法盈利，净利润暴增主要受1.03亿元的非经常性项目损益影响，主要来自处置旗下公司的投资收益、收回担保款和政府补助。

　　辅仁药业去年实现营收63.17亿元，同比增长近9%，净利润8.89亿元，扣非后净利润更是大增达3656%，主要系公司于2017年底完成了发行股份及支付现金收购开封制药（集团）有限公司100%股权事项，合并范围增加，盈利能力增强。

　　而在余下18家净利润出现下降的企业中，双成药业（002693.SZ）、四环生物（000518.SZ）、启迪古汉（000590.SZ）等5家公司降幅均超过了100%。双成药业去年实现营收3.37亿元，同比增长近37%，亏损0.69亿元，扣非后仍亏损0.81亿元，同比加剧亏损，主要受控股子公司宁波双成药业有限公司尚未达到投产条件，日常运营费用、折旧费用增长较快，公司自产药品销售费用增长明显等影响，见下表：

　　与双成药业类似，四环生物去年营收实现增长，但净亏损达0.29亿元，扣非后同比亏损亦加剧。公司在研及注册品种较少，核心品种销量下滑，而开展的用材林新业务尚未贡献较大业绩。此前四环生物还因涉嫌信息披露违法违规，目前仍被证监会立案调查当中。

　　启迪古汉是一家中成药企业，去年营收1.86亿元，同比大幅下降约46%，净亏损0.38亿元。该公司主营的中药及保健品业务营收下降45%，同时成本仍高企，毛利率减少超5个百分点，核心产品古汉养生精面临市场压力。

　　据公司公告和界面新闻等多家媒体消息，凭借自研1类新药埃克替尼登陆创业板的创新药企贝达药业（300558.SZ）本周披露了2018年年报。数据显示，公司2018年实现营收12.24亿元，同比增长近20%；但净利润却同比下降达35%至1.67亿元，结合2017年30%的降幅来看，仍未摆脱“增收不增利”的窘境。

　　具体到产品层面，埃克替尼仍然是贝达药业的核心业绩来源。2018年贝达药业的埃克替尼实现营收12.08亿元，同比增长近18%，占公司总营收的比重为98.72%，虽然较2016年的99.98%和2017年的99.96%有所下降，但并未改变贝达药业依赖埃克替尼这一单品支撑和贡献的现状。

　　埃克替尼适用于EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，2011年开始上市销售，属于国家医保目录和国家基本药物目录产品。该产品在经历2016年和2018年两次降价后，单盒药价已从3080元降至目前的1345.05元，降价幅度达56%，但最初以价换量的效果并不明显。由于医保报销全面落地存在一定的时滞，2017年埃克替尼营收出现下降，毛利率也下降超过1个百分点。2018年埃克替尼的毛利率继续下降0.47%至95.27%，但营收恢复增长，再创新高。这主要是公司加大潜在市场挖掘，加强学术推广力度，重金投入的结果。2018年贝达药业销售费用同比增长26%，达到4.96亿元，占公司营收的比重接近41%，同比增加超过2个百分点。这也推动埃克替尼去年销量首次突破百万，达到近105万盒，同比增长超30%，见下表：

　　综合界面新闻和米内网、药智网等财经和医药媒体此前的报道，目前埃克替尼面临的外部市场环境愈发严峻，并且未来的市场竞争和降价压力都将加剧。在非小细胞肺癌（NSCLC）这个适应症上，埃克替尼一直都面临着阿斯利康的吉非替尼和罗氏的厄洛替尼强有力的竞争，这三个产品同属第一代EGFR-TKI靶向药，其中吉非替尼也于2017年2月纳入新版国家医保目录，厄洛替尼则通过人社部36个品种的医保谈判并纳入国家医保乙类范围。

　　更加严峻的是，在去年推进的试点城市“4+7带量采购”中，吉非替尼以75%的降价幅度入选，价格也从原来的2000元/盒降至547元/盒，相应地贝达药业埃克替尼此前最大的价格优势已完全丧失，对此公司也坦言，吉非替尼下调价格给埃克替尼的销售带来了影响，为此公司已经研究制定了一系列市场策略，并专门制定应对4+7的特殊立项政策。

　　此外，埃克替尼还将面临新一代EGFR-TKI产品的更迭压力和更为激烈的仿制药市场竞争。2018年10月发布的抗癌药医保准入专项谈判结果显示，第二代和第三代EGFR-TKI药物阿法替尼（勃林格殷格翰生产）和奥西替尼（阿斯利康生产）已纳入国家医保乙类范围，在疗效、安全性等方面要更优于第一代产品，且价格有所下降。同时，齐鲁制药的吉非替尼仿制药早在2016年底获批，目前还有包括恒瑞医药、正大天晴、科伦药业、天士力、扬子江等9家企业的吉非替尼仿制药的报产申请处于审评之中，见下表：

　　而在研发投入上，为了摆脱单品独大局面，丰富产品线%，同比增加超10个百分点，这也是导致公司盈利持续下降的重要因素。但公司并未将这些支出全部计入费用，费用化金额为3.04亿元，同比增长近50%；资本化额2.86亿元，资本化率近49%，占当期公司净利润的比重达175%，避免了公司去年出现亏损。值得注意的是，去年贝达药业终止或暂停了6个产品的研发，包括2个由于疗效不达预期及不具竞争优势的新药和包括4个仿制药（伏立诺、缓氯法拉滨、缬沙坦、阿托伐他汀）。

　　不过贝达药业的研发也取得有利进展，去年公司提交了恩莎替尼的药品注册申请，其有望接力埃克替尼成为公司未来业绩的重要支柱。恩莎替尼是贝达药业及其控股子公司Xcovery共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的国家1类化药，是一种新型强效、高选择性的第二代间变性淋巴瘤激酶（ALK），公司研发的适应症同样也为非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　最新进展显示，恩莎替尼用于ALK阳性的晚期NSCLC患者二线治疗的药品注册申请已于今年2月底被纳入优先审评通道，贝达药业今年的目标是取得新药证书和生产批件，有望成为前述治疗领域首个国产创新药。但目前国内该领域已有多个进口药获批，恩莎替尼已失去先发的市场优势。随着国家加快进口药审评审批，去年诺华的塞瑞替尼和罗氏的阿来替尼先后被国家药监局批准分别用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的二线治疗和一线治疗，而辉瑞的同类适应症一线年便被获批国内上市，其中塞瑞替尼和克唑替尼也在去年10月进入国家医保乙类范围。

　　贝达药业表示，目前肺癌靶向药物产品矩阵已初现轮廓，未来将与埃克替尼、恩莎替尼等形成优势互补。但无论是已经上市的埃克替尼，还是今年有望获批上市的恩莎替尼都面临着严峻的市场挑战，贝达药业能否扭转持续下降的业绩，迎来拐点仍需等待。此前发布的一季报业绩预告显示，贝达药业今年一季度盈利4921万元至5349万元，同比增长15%至25%，主要原因是随着埃克替尼进入国家基本药物目录，公司加大基层医院的覆盖，加强学术推广力度，推动埃克替尼继续放量。可以预见，今年贝达药业依旧难以摆脱单品独大的困境，且有可能还将持续一段时期。

　　据界面新闻消息，4月19日晚，华通医药（002758.SZ）发布重大资产收购预案，公司拟发行股份购买浙农控股、泰安泰、兴合集团、兴合创投、汪路平等16名合计持有的浙农股份100%股权；本次交易后，浙农股份将成为公司的全资子公司。目前标的资产有关审计、评估和盈利预测工作尚未完成，标的资产交易价格尚未最终确定。此次交易预计构成关联交易和借壳上市，公司股票将于4月22日复牌。

　　此前，浙农控股还计划收购华通集团不低于51%的股份，该次股权转让尚未实施完毕。华通集团持有华通医药26.25%股权，系华通医药的控股股东，浙农控股收购华通集团股权完成后，将间接控制华通医药26.25%股权，浙江省供销社成为华通医药新实控人。

　　简评：华通医药在停牌前同时披露了浙农控股拟收购华通集团股权事项和华通医药收购浙农控股旗下控制企业浙农股份事项，此次预案称浙农控股收购华通集团股权事项不以此次交易的审批或实施为前提，也就是说无论此次收购是否能够获批完成，华通医药实控人确定变更无疑。华通医药是一家医药流通企业，浙农股份经营范围包括化学农药、化学肥料、农用机械及配件、汽车销售等，通过此次交易其将借壳上市。2018年浙农股份营收和净利润分别为227.14亿元、2.52亿元，是华通医药对应数据的15倍、7倍左右。

　　新药注册进展：本周监测到卫信康（603676.SH）、兴齐眼药（300573.SZ）、尖峰集团（600668.SH）、人福医药（600079.SH）和海正药业（600267.SH）共5家公司披露了新药获批注册的消息，见下表：

　　新药研发进展：本周监测到广生堂（300436.SZ）、天士力（600535.SH）、亿帆医药（002019.SZ）和海普瑞（002399.SZ）共4家公司披露了新药研发进展的消息，见下表：：