辉瑞吃了多少回“螃蟹”

　　借助着Comirnaty和Spikevex，直接让辉瑞/BioNTech和莫德纳（Moderna）在营收上对比于疫情之前，都有了质的飞跃。

　　在 2003 年成为历史上最畅销的药物，并且于 2008 年（次贷危机那年）创造 124 亿美元的销售额。

　　1971 年，日本科学家远藤章（Akira Endo）在研制抗胆固醇药物时，发现HMG-CoA还原酶与胆固醇之间的关系，因此推断微生物可制成胆固醇。

　　日本生物化学家，美国国家科学院外籍院士。曾获得日本第一个华伦·阿波特奖、拉斯克临床医学研究奖，也是首位名列全美发明家殿堂的日本人。2017年荣获盖尔德纳国际奖。

　　到 1978 年，默克公司已经从真菌曲霉菌中分离出洛伐他汀（mevinolin，MK803），该线 年首次作为 Mevacor 销售。

　　1994 年 4 月，默克赞助的一项研究“斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究”的结果公布。研究人员在 4000 多名高胆固醇和心脏病患者身上测试了辛伐他汀（五年后，该研究得出结论，患者的胆固醇降低了 35%，死于心脏病发作的机率降低了 42%），后来被默克公司作为Zocor出售。

　　1995 年，Zocor和Mevacor都为默克公司带来了超过 10 亿美元的收入。（小插曲：当时中国GDP约为 7345 亿美元，人均GDP约为 609 美元）

　　由拜尔公司开发的西立伐他汀，上市仅 8 个月，销售额达 7 亿美元，全世界约有 600 万人使用过西立伐他汀，

　　但是在药品上市之后，发现有 40 例病人死亡与其严重的肌损伤不良反应有关，因此拜尔公司不得不于 2001 年 8 月在全球范围内停止销售西立伐他汀的所有制剂。

　　匹伐他汀（Livalo）和瑞舒伐他汀（Crestor）于 2016 年在美国被批准为仿制药。

　　依折麦布/辛伐他汀（Vytorin）和依折麦布/阿托伐他汀（Liptruzet）于2017 年在美国被批准为仿制药。

　　由于他汀类药物的靶标HMG-CoA还原酶在真核和古菌之间高度相似，他汀类药物还通过抑制古菌甲羟戊酸生物合成来充当对抗古菌的抗生素。这已经在体内和体外显示。由于便秘表型患者在肠道中表现出更丰度的产甲烷古菌，因此已经提出使用他汀类药物治疗肠易激综合征，这实际上可能是他汀类药物使用的隐藏益处之一。

　　制造商辉瑞公司 2006 年的销售额为 128 亿美元，2004-2010年的销售额均突破百亿美元。而后，由于专利到期，一些他汀类药物在 2012 年开始，便通过价格战去进一步抢占市场。

　　他汀类药物，也称为HMG-CoA还原酶，是一类降脂药物，可降低心血管疾病高风险人群的疾病和死亡率。它们是最常见的降胆固醇药物。

　　但是“他汀”们因为主要都是通过肝脏进行代谢的。其中CYP3A4和CYP2C9酶是参与“他汀”们代谢的关键肝微粒体酶。

　　因为体内的他汀没法被充分代谢分解或者说清除减慢，就会导致一系列不良反应，最常见且比较严重的不良反应就是横纹肌溶解症，患者可能会出现肌肉疼痛和乏力等症状，另外也可能导致肝功能损害。

　　据国家药监局官网消息，近年来的监测数据显示，在心血管系统用药严重不良反应报告中，冠心病治疗药物阿托伐他汀、瑞舒伐他汀报告数量居前两位。国家药监局提醒，患者使用他汀类药品尤其需要警惕肌病和肝脏不良反应。

　　当然也有可能是因为他汀的市场目前已经相当饱和了，再往后无非就是打“价格战”，因为产品的技术壁垒其实已经突破了。

　　最新公布的 2021 版国家医保目录显示，依洛尤单抗注射液、阿利西尤单抗注射液、海博麦布片等3款降脂新药通过医保谈判，成功进入国家医保目录。其中，海博麦布片医保支付价为 6.7 元（10 mg/片）、11.39 元（20 mg/片）

　　2021 年 6 月 25 日，海正药业的1类新药海博麦布片在中国获批上市，成为国内首个、全球第二个口服肠道胆固醇吸收。

　　而回顾他汀的发展历史，“第一个吃螃蟹”的企业，大概率是可以赚地盆满钵满的（参考默克，辉瑞）。而目前，降血脂这块市场已经开始有企业伺机而动了。